《重返20岁》讲的是70岁的沈梦君最近全是烦心事：儿子创业失败，求她帮忙还债；女儿结婚在即，等她出钱买房；得到一笔拆迁款，谁知却被骗个精光；沈梦君找老同学陈玉梅借钱，反被奚落。而从来不管家里事、当了一辈子“老好人”的老伴项大海，此时却依然对亲戚朋友的借钱要求来者不拒。沈梦君在和项大海大吵一架后，怒将半瓶“安眠药”吞了下去，却意外变回20岁。

年轻的沈梦君决心为自己活一次，她与孙女项欣然成了好友，一同参加音乐选秀比赛，因为她漂亮又能干，得到了不少年轻小伙的喜爱。而此时，老伴项大海发现了“安眠药”的秘密，眼看梦君被别人追求，情急之下吃了剩下的药。一觉醒来，昔日那个做事慢悠悠的老人已经变成了肌肉紧绷的“小鲜肉”。

变回年轻后的项大海也如愿加入了选秀比赛，和梦君成了竞争对手。两人虽然外表都已青春靓丽，思想却还停留在老年，因此惹来的笑话不断。他们不想让别人看出彼此的关系，但五十年的夫妻带来的熟捻却无法掩饰，因而又引来误会重重；一直对两人真实身份都一无所知的音乐人谭子明开始追求沈梦君、孙女项欣然对年轻的项大海产生好感，这一切无疑让老两口急成一团又不知该如何拒绝……就连早已对他俩产生怀疑的老同学陈玉梅也一直步步紧逼。

一场马拉松好不容易快跑到终点，却被人一脚踹回了起点，又要重新跑一次。所有的事都要再经历一遍，可这两颗70岁的心是否真的能驾驭20岁的人生。